Kahdessa pienessä tutkimuksessa «Solomon DA, Ryan CE, Keitner GI ym. A pilot study ...»1, «Denicoff KD, Smith-Jackson EE, Bryan AL ym. Valpro...»2 on tutkittu litiumin ja valproaatin yhdistelmää.
Tutkimuksessa «Solomon DA, Ryan CE, Keitner GI ym. A pilot study ...»1 oli 24 potilasta, jotka olivat osallistuneet 3 edellisen vuoden aikana crossover-tyyppiseen tutkimukseen, jossa potilaat saivat litiumia, karbamatsepiinia ja näiden yhdistelmää. 4. vuonna potilaat saivat litiumin ja valproaatin yhdistelmää. Hoitovaste arvioitiin CGI-asteikolla.
6/18 potilasta (33 %) sai vasteen yhdistelmähoidolle. 4 heistä ei ollut saanut vastetta aiemmalle hoidolle.
Toisessa tutkimuksessa «Denicoff KD, Smith-Jackson EE, Bryan AL ym. Valpro...»2 12 potilasta sai litiumia, ja heidät satunnaistettiin saamaan lisälääkkeenä joko valproaattia tai lumetta 1 vuoden ajan. Tutkimuksessa mitattiin relapseja ja rekurrensseja DSM-III-R:n mukaisesti.
Yhdistelmähoitoa saavat potilaat (0/5) saivat merkittävästi harvemmin relapsin tai rekurrenssin kuin pelkkää litiumia saavat potilaat (5/7) (p = 0,04).
Satunnaistetussa tutkimusasetelmassa «BALANCE investigators and collaborators, Geddes JR...»3 verrattiin litiummonoterapiaa (N = 110), valproaattimonoterapiaa (N = 110) näiden molempien yhdistelmään (N = 110) 24 kuukauden seuranta-aikana tyypin 1 kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla. Tutkimuksen alkuvaiheessa kaikki potilaat saivat 4–8 viikkoa litiumin ja valproaatin yhdistelmähoitoa. Tutkimuksessa litiumpitoisuus oli 0,4–1,0 mmol/l ja valproaatin annos 750–1 250 mg/vrk. Ensisijainen päätetapahtuma oli uusi hoito mielialaepisodiin.
Litiumin ja valproaatin yhdistelmä oli tehokkaampi kuin valproaatti yksin (HR 0,59, 95 % luottamusväli 0,42–0,83, p = 0,0023), mutta ei eronnut tilastollisesti merkittävästi litiummonoterapiasta (HR 0,82, 95 % luottamusväli 0,58–1,17, p = 0,27). Litiummonoterapia oli hieman tehokkaampi kuin valproaattimonoterapia (HR 0,71, 95 % luottamusväli 0,51–1,00, p = 0,0472).
Tutkimusten «Solomon DA, Ryan CE, Keitner GI ym. A pilot study ...»1 ja «Denicoff KD, Smith-Jackson EE, Bryan AL ym. Valpro...»2 potilasmäärät olivat pieniä.