833 tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaihetta sairastavaa potilasta satunnaistettiin «Tohen M, Vieta E, Calabrese J ym. Efficacy of olan...»1 olantsapiini-, olantsapiini + fluoksetiini- ja lumeryhmiin 8 viikon tutkimuksessa. Hoitovaste määriteltiin ≥ 50 % oireiden vähenemisenä ja remissio loppupisteinä ≥ 12 Montgomeryn ja Åsbergin depressioasteikolla.
Keskimääräiset lääkeannokset olatsapiini + fluoksetiini -ryhmässä olivat 7,4 mg + 39,3 mg/vrk. Hoitovasteen saavutti 56,1 % olatsapiini + fluoksetiini -ryhmässä ja 30,4 % lumeryhmässä (p < 0,001, OR 2,92, NNT 4). Vastaavat remissioluvut olivat 48,8 % ja 24,8 %. Ero olatsapiini + fluoksetiinin ja lumeen välillä ilmeni ensimmäisestä hoitoviikosta alkaen ja olantsapiinin + fluoksetiinin ja olantsapiinin (yhdistelmä tehokkaampi kuin pelkkä olatsapiini) välillä 4. hoitoviikosta alkaen.
36,0 % olatsapiini + fluoksetiini ryhmässä ja 61,5 % lumeryhmässä keskeytti hoidon. Manian esiintymisessä ei ollut eroja ryhmien välillä. Olantsapiini + fluoksetiini aiheutti painon nousua, voimattomuutta ja ripulia.
Silva MT ym. (2013) «Silva MT, Zimmermann IR, Galvao TF ym. Olanzapine ...»2 raportoivat 4 RCT:n meta-analyysia (yhteensä 1 330 potilasta, joista muutamia kymmeniä tyypin bipolaari II -potilaita,1 ja 2-tyyppejä ei eroteltu tässä meta-analyysissä. Neljässä originaalityössä oli yhteensä muutamia kymmeniä 2-tyypin potilaa ja kaikki loput 1-tyyppiä. Tutkimus voidaan katsoa 1-tyyppiä koskevaksi). Olantsapiinin ja fluoksetiinin yhdistelmää (OFC) verrattiin lumeeseen, olantsapiiniin ja lamotrigiiniin. Tutkijat raportoivat vastaavat riskisuhteet hoitovasteelle (≥ 50 % oirevähenemä MADRS) OFC- vs. kontrolliryhmä: RR 1,99; 95 % luottamusväli 1,49–2,65; RR 1,58; 95 % luottamusväli 1,27–1,97 ja RR 1,17; 95 % luottamusväli 0,99–1,38.
Haittavaikutukset olivat yleisempiä OFC- kuin lamotrigiiniryhmässä (NNH = 17, 95 % luottamusväli 9, 97) mutta vakavat haittavaikutukset harvinaisempia OFC- kuin lamotrigiiniryhmässä (NNT = 16, 95 % luottamusväli 9, 103). Haittavaikutuksissa ei ollut eroa OFC- ja olantsapiiniryhmien välillä. OFC aiheutti painon nousua enemmän kuin lume (NNH = 7, 95 % luottamusväli 4, 15) tai lamorigiini NNH = 5, (95 % luottamusväli 4, 15). Manian vaara ei eronnut OFC-ryhmän ja muiden tutkimusryhmien välillä.